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新型龋齿预防材料:酪蛋白磷酸肽-无定形磷酸钙（CPP-ACP）复合物的研究进展
原文标题：Areviewofnoveldentalcariespreventivematerial:Caseinphosphopetide-amorphouscalciumphosphate(CPP-ACP) 者：齐 帅
编 辑：李雨晴
责任编辑：汪 鹭
摘要
牙科学的治疗观念正在发生转变，现在的牙科治疗通常以最大程度保留牙体组织为目标。如今，为病人提供微创治疗被认为是牙科医生的道德责任之一。再矿化疗法多用于临床上有可能用预防性办法治愈的病例。目前市场上有许多新型龋齿预防材料，这些材料的成分具有诱导牙齿再矿化的功能。其中一种能够预防龋齿的成分是酪蛋白磷酸肽-无定形磷酸钙（CPP-APP），目前许多齿科材料都含有这一成分。01前言龋齿的病因复杂，虽然目前预防龋齿的方法有很多，但是还没有哪一种方法可以百分之的百成功。龋齿通常被认为是一种不可避免的疾病，传统的治疗方法是去除龋坏的牙釉质或牙本质，然后用修复材料充填替代原有的牙体组织。然而这种方法会导致牙齿结构的严重破坏。近年来，随着研究的不断深入，龋齿的病因学、诊断、预防策略和治疗等方面出现了新的范式转变，一并出现的还有许多预防龋齿的新材料。02新型龋齿预防材料牙齿的脱矿和再矿化过程在口腔中不断发生，一些方法或材料如局部涂氟化物可以辅助牙齿再矿化。临床医生对一种含有龋齿预防成分的修复材料期待已旧。许多新型齿科材料能够辅助牙齿再矿化，如含有CPP-ACP和磷硅酸钠钙的材料或生物活性玻璃。牙科研究已经表明了钙和磷酸盐在再矿化过程中的重要性。LongbottomC等在年提出，一种理想的预防性材料应该能够在口腔环境中释放钙和磷酸盐。因此，制造新型龋齿预防材料的厂商正在把CPP-APP纳入到产品的组分中。03酪蛋白磷酸肽-无定形磷酸钙复合物(CPP-ACP)CPP-ACP是一种牛奶产品，它能够通过促进牙齿再矿化而预防龋齿。酪蛋白磷酸肽可以传递无定形磷酸钙，也可以帮助ACP与牙釉质结合。酪蛋白磷酸肽还可以降低变异链球菌的数量，因为它们能够整合到细菌的荚膜上（图1）。图1电镜下的牙菌斑标本显示，CPP-ACP纳米复合物局限在菌斑基质和细菌细胞表面
CPP是一种含有能与钙结合的元素的多肽。酪蛋白磷酸肽可以稳定溶液中的无定型磷酸钙。几项体外研究已经揭示了CPP-ACP在逆转牙齿早期白垩色病变中的作用。04作用机制酪蛋白磷酸肽能与无定形磷酸钙结合成纳米团簇，在口腔局部形成钙-磷池以维持唾液的过饱和状态。因为CPP-ACP可以稳定溶液中的钙和磷酸盐，所以它还可以帮助缓冲菌斑的pH值，提高菌斑中的钙和磷酸盐水平。因此，病损处的钙和磷酸盐得以维持较高的浓度，引发再矿化的发生。05CPP–ACP的使用年，Mazzaoui等将CPP–ACP和氟化物一起使用，发现二者在再矿化过程中显示出了协同作用的潜能。CPP–ACP可通过洁牙慕斯、嚼口香糖（可增加唾液分泌）、口腔冲洗和牙膏等媒介作用于牙齿上。当牙膏中含有CPP–ACP时还能够缓解牙齿敏感。06CPP—ACP在龋齿预防中的相关文献证据ReynoldsEC等的研究发现含有CPP–ACP的漱口水引起了龈上菌斑中钙和磷酸盐水平的升高。KanakoYamaguchi等在牛牙上进行的实验发现，CPP–ACP糊剂能够有效阻止牙釉质脱矿。与不含有CPP–ACP的糊剂相比，它还提高了牙釉质的再矿化水平。MakiOshiro等在牛牙上使用CPP–ACP糊剂来证明它的再矿化潜能。在实验中牛牙被切成小块，将一部分样本放入乳酸中（脱矿溶液），随后被置入人工唾液。其余样本放入CPP–ACP糊剂溶液中，随后被放入脱矿溶液和人工唾液中。研究人员使用扫描电子显微镜（SEM）观察样本的形态学裂隙，他们发现，与其它样本相比预先用CPP–ACP处理过的样本几乎没有发生形态改变。因此他们认为CPP–ACP能够有效阻止牙齿脱矿。年，Christos和George使用人类牙齿进行体外实验以证明CPP–ACP对牙齿脱矿和再矿化的影响。他们用多重内部反射—傅里叶变换红外光谱仪（MIR–FTIR）进行分析，发现用CPP–ACP处理的牙本质比对照组的脱矿现象减弱，再矿化现象增强。Kumar等的体外研究对比了氟化物牙膏和CPP–ACP（以多种形式）的再矿化潜能。通过将永久拔除的牙齿置于脱矿液中96小时，可使牙齿结构发生“人工”龋齿样病变。这些牙齿样本使用氟化物牙膏、无氟牙膏和CPP–ACP处理，得到的结果显示在表1和图2。表1用含氟牙膏、不含氟牙膏和CPP-ACP处理后，龋损深度增加或减小的百分比
图2偏光显微照片显示，使用含氟牙膏后涂敷CPP-ACP涂层的病变深度减小。（a）处理前；（b）处理后从上述研究结果中可以清楚地发现，使用氟化物牙膏后应用CPP-ACP是最有效的再矿化方法。07CPP–ACP的适应症CPP–ACP可应用于早期龋损的再矿化治疗，它能中和酸性物质的腐蚀作用。曾有研究指出，CPP–ACP（洁牙慕斯）在口腔中中和酸性物质的效果优于氟化物牙膏。CPP–ACP还可以封闭牙本质小管降低牙齿的敏感度。单独使用CPP–ACP或与氟化物联合使用可以作为粘接正畸托槽之前的预处理剂。08有待改进之处钙、磷酸盐和氟化物对牙齿的再矿化都很重要。CPP–ACP可提高钙和磷酸盐的利用率，但不能提高氟化物的利用率。解决这个问题的方法是用一种像氟化物漆这样的产品来传递它，这样就可以增加氟化物的可用水平，从而确保提高再矿化效果。另外，由于CPP–ACP是一种牛奶制品，不能用于对牛奶不耐受的患者。因此，我们需要一个同样适用于这些患者的替代方案，而且CPP-ACP再矿化需要的时间还有待于进一步的研究确定。除了CPP与ACP的结合外，如果将CPP与无定形氟磷酸钙(ACFP)结合，CPP也会像稳定ACP一样稳定ACFP。在这种情况下唾液的饱和度也会增加，因为磷酸盐、钙离子和氟离子都集中在牙齿表面，增强了牙齿的再矿化作用，这一现象在体外研究中也有过描述。在修复牙材料中添加CPP–ACP复合物也是一个潜在的研究方向。一些研究人员已经在玻璃离子水门汀（GIC）中加入了CPP–ACP，并在体外研究后得出结论，含有CPP–ACP的GIC为牙本质在遭受酸的攻击时提供了更好的保护。09结论CPP–ACP为牙科预防医学提供了新方向。本文献综述表明，CPP–ACP对龋齿有明显的预防作用，因此，我们应鼓励将其纳入各种齿科材料。下滑显示更多
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